发现大麻素药物对治疗睡眠呼吸暂停有效

据估计，睡眠呼吸暂停对地球上五分之一的成年人有影响，目前还没有药物可用于治疗。但是现在一项大规模的临床试验提供了希望，证明在大麻中合成形式的主要精神活性物质的药物对治疗该病有效。

这种药物被称为屈大麻酚，它是基于一种合成版本的Delta-9 tetrahydrocannabinol（THC）—— 在大麻使用中负责“嗨”的主要精神活性化合物。

这项随机临床试验是同类研究中时间最长最大的一次，结果来自第二阶段。在此之前，屈大麻酚已被用于治疗接受癌症化疗患者的恶心和呕吐。屈大麻酚用于睡眠呼吸暂停的研究始于2002年，在11只大鼠进行了试验，表明屈大麻酚可以促进正常呼吸。2013年对17名睡眠呼吸暂停患者进行了药物试验，发现他们平均症状减少了32％，这次新的研究涉及73名有中度或重度睡眠呼吸暂停的成年患者。

芝加哥伊利诺伊大学（UIC）生物行为健康科学教授David W. Carley与西北大学Feinberg医学院神经学教授，西北医学睡眠障碍中心主任Phyllis Zee博士共同领导了这项研究。

至少有一种轻度的睡眠呼吸暂停形式被认为会影响五分之一的人，并且治疗选择是有限的。阻塞性睡眠呼吸暂停 ——这种最常见的病症——通常采用持续正压气道通气（CPAP呼吸机）进行机械治疗。 然而，这种机械治疗方案的长期依从性非常差。

未经治疗的睡眠呼吸暂停可能导致心血管疾病，如心脏病和脑卒中。 “对于阻塞性睡眠呼吸暂停有效的新疗法存在巨大需求。”该论文的第一作者Carley教授说。

这项试验中测试的药物—— 其结果发表在“SLEEP”杂志2018年1月总第41卷第1期——“目标大脑”专辑。 Zee博士解释说：“CPAP呼吸机只是针对身体问题，但不针对病因。”

“该药靶向调节上呼吸道肌肉的大脑和神经，它改变了大脑与肌肉沟通的神经递质。”

“当人们服用药片治疗呼吸暂停时，疗效可以持续整个晚上。”Carley教授补充说。

在睡眠呼吸暂停患者中测试屈大麻酚

Carley教授及其同事招募了73名有中度或重度睡眠呼吸暂停的成年参与者。

参与者分为三组：一组接受低计量度屈大麻酚，另一组接受高剂量，第三组是对照组，接受安慰剂。

这些小组每天在睡前1小时接受治疗或安慰剂，疗程为6周。

使用标准测试评估他们的嗜睡和清醒，并且为每个参与者确定总体呼吸暂停/低通气指数。 

那些服用最高剂量，即10毫克屈大麻酚的患者对治疗的满意度最高。他们表现出主观嗜睡症状减少，呼吸暂停和低通气发作率降低。

新药使呼吸暂停症状减少了33％。

第一种可行的睡眠呼吸暂停药物？

作者承认，需要更大的临床试验才能找出使用大麻素治疗睡眠呼吸暂停的最佳方法。

在此之前，作者警告不要随便吸食大麻，因为你找来的大麻不会为睡眠呼吸暂停提供这样的疗效。“不同类型的大麻有不同的成分，”Zee博士说。 “活性成分可能与睡眠呼吸暂停所指示的不完全相同。”

Carley教授还强调说：“大麻含有数十种有效成分，但我们测试的仅仅是纯化的delta-9四氢大麻酚。”

“更好地了解这种药物将有助于我们开发更有效和个性化的治疗睡眠呼吸暂停的药物，”Zee博士补充道。

但总的来说，调查结果令人鼓舞。 作者的结论是：

“这些发现支持阻塞性睡眠呼吸暂停患者中大麻素的治疗潜力。与安慰剂相比，屈大麻酚可降低呼吸暂停/低通气指数，改善主观嗜睡和更高的总体治疗满意度。”

“通过为第一种可行的阻塞性睡眠呼吸暂停药物提供途径，我们的研究可能对临床实践产生重大影响。”Carley教授说。

2018年4月15日美国睡眠医学会发表立场声明：目前不能使用

2017年11月，美国明尼苏达州卫生部将阻塞性睡眠呼吸暂停纳入该州医用大麻治疗的疾病名单中，引起业界震动。2018年4月15日，也就是几天前，美国睡眠医学会AASM通过睡眠医学杂志发表了他们的立场声明：避免使用医用大麻治疗睡眠呼吸暂停。美国睡眠医学会认为目前屈大麻酚尚未被美国食品和药物管理局批准用于治疗睡眠呼吸暂停，其长期耐受性和安全性仍属未知，在进一步取得疗效证据之前，以及在确定其安全性之前不应该用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停，并建议睡眠呼吸暂停应从国家医用大麻计划的慢性病治疗名单中排除。

思力普的观点：

药物研发的突破虽然令人鼓舞，但目前还缺少同类的大规模临床研究作为可信服的支持，取得的成果仍处于非常初级的阶段。目前使呼吸暂停症状减少33%的疗效与CPAP呼吸机的有效性还有很大差距，为确定治疗呼吸暂停药物的有效性，还有很多研究尚待完成。另外，我国独特的国情，将来能否使大麻药物合法化，也是不明朗的或需要漫长的时日等待。时至今日，美国也只有4个州吸食大麻合法，19个州医用大麻合法。

众所周知，CPAP呼吸机（持续正压气道通气）是目前睡眠呼吸暂停的一线治疗，通过持续输送加压空气保持气道开放，其成功率几乎是100％，可以完全缓解睡眠呼吸暂停症状；轻中度患者通过佩戴定制型口腔矫矫治器，有效率也可达到90%以上；另外一些特别的适应症患者，还可以通过手术给与适当的治疗。CPAP呼吸机目前最大问题是长期依从性不够理想，北京思力普睡眠研究所已通过在医疗服务的全程导入认知行为疗法（CBT），使患者的长期依从性大大改进。未来睡眠呼吸暂停特效药研发的成功，对于睡眠医学来说，一定也是多了一种治疗方法的选择或是多了一种治疗方案的组合。

参考文献

[1]“Pharmacotherapy of Apnea by Cannabimimetic Enhancement, the PACE Clinical Trial: Effects of Dronabinol in Obstructive Sleep Apnea药物治疗呼吸暂停

临床试验：屈大麻酚对阻塞性睡眠呼吸暂停的影响”，SLEEP, Vol. 41, No. 1, 2018

[2]“Medical cannabis program to add autism and obstructive sleep apnea as qualifying conditions医疗大麻计划将自闭症和阻塞性睡眠呼吸暂停作为合格条件。”，明尼苏达州官方网站http://www.health.state.mn.us/news/pressrel/2017/cannabis113017.html，2017年11月30日

[3]“Medical Cannabis and the Treatment of Obstructive Sleep Apnea: An American Academy of Sleep Medicine Position Statement医疗大麻和阻塞性睡眠呼吸暂停治疗：美国睡眠医学会立场声明”,Journal of Clinical Sleep Medicin，2018年4月15日